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课题组以抗菌药物化学生物学为主要研究内容,立足于有机化学、高分子化学、微生物相关的生物化学,以靶向多重抗菌靶标为主要策略,设计、合成一系列结构新颖的多肽类似物及小分子抗菌剂,并在分子、细胞、活体层面对其抗菌活性和作用机制进行研究,力图开发出具有低耐药性特征的抗菌药物。

课题组的主要研究方向

(1)抗菌肽模拟物:以细菌细胞膜靶向、DNA靶向、ROS激发等为主要机理,以组合化学的策略针对不同靶标进行抗菌药物的分子设计,将多重靶向能力集成在单个大分子中,合成大量结构多样化的、可同时靶向多个靶标的抗菌肽模拟物;

(2)基于细胞膜靶向的药物联用:利用膜靶向分子增加革兰氏阴性菌外膜的渗透性,从而提高已有抗生素对其的抗菌活性,同时通过分子层面的机理研究,对药物联用协同的机理进行研究。

(3)多靶向偶联抗菌化合物:利用分子建构的手段,将不同靶点的化合物通过连接体进行偶联,期望获得具有增强协同抗菌效果的复合体。

总体而言,课题组希望通过“多靶点”的策略,获得一系列抗菌活性优异、安全性高、构效关系明确的“抗-耐药性”的抗菌药物,为细菌感染耐药性问题的解决提供方案。

公众号推送链接

2023 JACS 文章:新型拟肽剂的精确亚细胞靶向有效根除细胞内金黄色葡萄球菌
https://mp.weixin.qq.com/s/dSUsfe1_feVZJlv9TtQ4IA

2022 JACS 文章:【化学生物学】活化万古霉素:通过“衍生-增敏”(DeForSe)策略实现协同增强的膜靶向机制https://mp.weixin.qq.com/s/Bo_FIaIFqeYUQwzsM4OCww

2021 Sci Adv 文章:湖南大学冯欣欣、白玉罡课题组《Sci.Adv.》:具有双重选择性作用机制的抗耐药寡聚物的开发https://mp.weixin.qq.com/s/7oCaWo0k8wkq18pJAJSCUw

2021 Biomaterials 文章:一种具有双重抗菌机理和抗耐药性的交替两亲型抗菌寡聚胍 https://mp.weixin.qq.com/s/020my2qUzHevxQiihhFARw

2022 Chem Mater 文章:Chem. Mater.: 主链阳离子聚合物链刚性与破膜能力之间的关系研究
https://mp.weixin.qq.com/s/Droo74N6qRzFCqEYqYm1mw